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人白血病耐藥細胞株是產(chǎn)生藥物耐受的Z重要機制
更新時間:2017-10-18 點擊次數(shù):1789次
   人白血病耐藥細胞株是白血病治療中的一大障礙,人白血病耐藥細胞株是白血病治療失敗的主要原因之一。一般人白血病耐藥細胞株分為3類:第1類為內(nèi)在耐藥性,主要是由細胞自發(fā)基因突變而造成;第2類為原藥耐藥性,是腫瘤細胞克服某一藥物所破壞的代謝途徑而對該藥物產(chǎn)生耐藥。但一般對結構不同、作用機制不同的藥物不產(chǎn)生耐藥,即無交叉耐藥;第3類為多藥耐藥性,是zui受關注的一種細胞耐藥。多藥耐藥性是指腫瘤細胞接觸了一種藥物以后,不但對該藥產(chǎn)生耐藥性,而且對其它結構和作用機制不同的藥物也產(chǎn)生抗藥性。產(chǎn)生多藥耐藥性的藥物多數(shù)是相對分子質(zhì)量較大的天然產(chǎn)物,脂溶性較大,這類藥物包括長春花堿類、蒽環(huán)類抗生素、胺苯吖啶、鬼臼乙叉苷和絲裂霉素等。這些結構各異、作用點和機制不相同的藥物產(chǎn)生多藥耐藥性是由于藥物相對分子質(zhì)量大小與多藥耐藥性有相關關系。
  
  人白血病耐藥細胞株的生物學特點為:①人白血病耐藥細胞株能主動排出藥物,而保持細胞內(nèi)藥物的低濃度,使細胞免受藥物損害;②在人白血病耐藥細胞株中有與基因擴增有關的雙微區(qū)或同源染色區(qū)染色體的變化;③膜成分改變,多數(shù)人白血病耐藥細胞株有相對分子質(zhì)量為17~18萬的P_糖蛋白(pl70),該蛋白與細胞主要排出藥物有關;④多藥耐藥細胞及其膜中的Ca2+含量高,而Ca2+通過拮抗劑能阻斷P170的主動排藥作用,使腫瘤細胞內(nèi)藥物濃度升高,而增強藥物殺細胞效果。
  
  腫瘤細胞產(chǎn)生藥物耐受是導致臨床化療失敗的主要原因,其中人白血病耐藥細胞株是腫瘤產(chǎn)生藥物耐受的zui重要機制?;熓侵委煱籽〉姆椒ǎ籽【哂幸讖桶l(fā)和產(chǎn)生MDR的生物學特性,加強白血病MDR逆轉(zhuǎn)研究具有重要意義。
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